注射用甲氨蝶呤说明书简介
版本：国家药品监督管理局2001年公布的第一批化学药品说明书
说明：注射用甲氨蝶呤说明书由国家药品监督管理局于2001年12月31日国药监注［2001］586号《关于印发第一批化学药品说明书的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。
【药品名称】
通用名：注射用甲氨蝶呤
曾用名：
商品名：
英文名：Methotrexate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling
本品化学名称为：L(+)N［4［［(2，4二氨基6蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。
其结构式为：
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
【性状】
本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。
【药理毒理】
对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。属细胞周期特异性药。主要作用于G1及G1/S转换期细胞。
【药代动力学】
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.5小时～1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。
【适应症】
1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；
2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；
3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；
4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。
【用法用量】
1、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；
2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。
3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg ， 亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。总量80mg～100mg。
4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
5、用于实体瘤
(1)静脉一般20mg/m2/次；
(2)亦可介入治疗；
(3)高剂量并 叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。
【不良反应】
1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；
2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、堿性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高；
3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；
4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；
5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；
6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；
7、在白细胞低下时可并发感染；
8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
【禁忌症】
已知对本品高度过敏的患者禁用。
【注意事项】
1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；
2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和 *** 减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；
3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；
4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或堿化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；
5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品2～6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注射1～4次，可减轻或预防副作用。
【孕妇及哺乳妇女用药】
应用本品期间禁怀孕及哺乳。
【儿童用药】
儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。
【药物相互作用】
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。
2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；
3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎；
4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；
5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可减少其吸收；
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量；
7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用；
8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
【规格】
5mg
【贮藏】
遮光、密闭，在阴凉处保存
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
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邮政编码：
电话号码：
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甲氨蝶呤注射液的不良反应
甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织，特别是骨髓和胃肠 道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性 口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。其它有不适、疲劳、寒战发热、头痛、 头晕、困倦、耳鸣、视力模糊、眼睛不适和对感染抵抗力下降。一般而言，不良 反应的发生率和严重性与用药的剂量和频率有关。不同系统的不良反应报道如 下：● 皮肤和超敏反应：皮炎、红斑疹、瘙痒、荨麻疹、光过敏、色素减退/色素沉 着、脱发、脉管炎、瘀点、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮、毛囊炎、疖病和指 甲改变。每次给药后银屑病病灶可能会出现持续1 至2 天的发烫和红斑。同 时接受紫外线照射会使银屑病所致的皮损加重恶化。有报道银屑病患者出现 皮肤溃疡，并且有少数类过敏反应的报道。放射性皮炎和晒斑可能会重新出现。曾报道甲氨蝶呤用药后几天内儿童和成年患者发生严重的、偶尔致死的皮肤 反应，包括中毒性表皮坏死溶解、斯-约二氏综合征(Steven-Johnson Syndrome)、剥脱性皮炎、皮肤溃疡/坏死和多形性红斑。肿瘤和非肿瘤患者 在接受单剂量或多剂量甲氨蝶呤治疗后上述毒性反应显著。● 血液和淋巴系统：骨髓抑制、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、 血清白蛋白下降、贫血（包括再生障碍性贫血）、嗜酸性粒细胞增多、全血 细胞减少、粒细胞缺乏、低丙种球蛋白血症、淋巴结病和增生异常。可能会 出现下列临床表现如发热、感染、不同部位的出血和败血病。也有报道发生 巨幼红细胞性贫血，主要发生在长期接受甲氨蝶呤治疗的老年患者。连续甲 氨蝶呤治疗时应允许补充叶酸以减轻贫血。● 胃肠道：粘膜炎（牙龈炎、咽炎、口腔炎、舌炎），食欲减退，恶心，呕吐， 腹泻，腹部不适，呕血，黑便，胃肠道溃疡与出血，肠穿孔，肠炎，急性和 慢性肝细胞毒性导致的急性肝萎缩、坏死、脂肪变性、急性肝炎、门静脉周 围纤维化、肝硬化、胰腺炎、肝酶升高、血清白蛋白下降和肝功能衰竭。甲 氨蝶呤对肠粘膜的损伤极少会导致吸收不良或中毒性巨结肠。常有肝功能检 查结果改变（转氨酶和LDH 水平升高）的报道，但是一般停药后一个月内恢复。● 泌尿生殖系统：肾功能衰竭、排尿困难、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子产 生或精子发生缺陷、暂时性少精液症、泌尿生殖器或月经异常、不育症、流 产、胎儿畸形、死胎、严重的肾病、阴道炎、阴道溢液。● 心血管系统：心包炎、脉管炎、心包积液、低血压和血栓事件（包括动脉血 栓形成、脑血栓形成、深静脉血栓形成、视网膜静脉血栓形成、血栓性静脉 炎和肺动脉栓塞）。● 神经系统：报道有头痛、困倦、视力模糊、嗜睡、运动功能障碍、颅神经麻 痹、白质脑病、脑病及昏迷。鞘内注射后可能会出现失语症、轻偏瘫、局部 麻痹、惊厥及格林 -巴利综合征和脑脊液压力增加。低剂量用药后，偶有患 者出现暂时的精细认知障碍、情绪改变或罕见颅骨感觉障碍的报道。有报道 接受鞘内注射甲氨蝶呤同时头颅照射的患儿出现认知缺损。有报道接受颅脊 椎照射的患者静脉内输注大剂量甲氨蝶呤后出现白质脑病。在鞘内注射或大剂量使用甲氨蝶呤后，可能发生的中枢神经系统毒性分类如 下：(1)化学性蛛网膜炎，表现为头痛、背痛、项强直和发热；(2) 一般为暂 时性的局部麻痹，表现为截瘫和CSF 压力增高累及一个或多个脊神经根；(3) 治疗后数月至数年可出现一种迟发综合症，其特征为坏死性白质脑病，表现 为意识错乱、木僵、易怒、嗜睡、共济失调、痴呆、偶尔和罕见的惊厥发作 和死亡。上述反应均与剂量相关，而且当鞘内注射甲氨蝶呤剂量超过50mg 并 联合头颅照射及全身甲氨蝶呤治疗时容易发生。● 肺部：有报道出现间质性肺炎导致的死亡、间质纤维化和可逆性肺部嗜酸细 胞浸润症，偶尔有慢性间质性阻塞性肺疾病和肺泡炎发生。甲氨蝶呤引起的 肺部毒性通常表现为：发热、咳嗽（特别为无痰干咳）、呼吸困难、胸痛、 低氧血症和/或肺部浸润的放射学依据（通常为弥漫性和/或蜂窝状）。● 眼部：结膜炎、不明原因的严重视力改变，包括短暂失明。● 致癌性：在人类有报道细胞毒药物与第二肿瘤发生风险的增加有关。有文献 报道接受甲氨蝶呤治疗的患者可患淋巴瘤包括可逆性淋巴瘤和肿瘤溶解综合症。有证据表明使用甲氨蝶呤后出现动物体细胞和人类骨髓细胞染色体破 坏。● 感染：曾有报道因肿瘤和非肿瘤疾病而接受甲氨蝶呤治疗的患者出现致死性 的机会性感染。卡氏肺囊虫性肺炎是最常见的一种感染。其它报道的感染包 括肺炎、败血症、诺卡氏菌病、组织胞浆菌病、隐球菌病、带状疱疹、单纯 疱疹病毒性肝炎、弥散性单纯疱疹、致死性败血症和巨细胞病毒包括巨细胞 病毒性肺炎。● 其它：其它曾报道与使用甲氨蝶呤相关的或由甲氨蝶呤引起的反应有代谢改 变、糖尿病加重、骨质疏松（包括股骨头无菌性坏死）、组织细胞异常改变、 关节痛/肌痛、蛋白尿、结节病、应力性骨折、性欲减弱、阳痿甚至猝死。
银销病怎么治
局部可用无刺激性软膏外搽，如10％硼酸软膏、10％尿素霜、5％白降汞、水杨酸软膏等。搽药前，先用热水肥皂将鳞屑洗去。全身治疗可用普鲁卡因静脉封或肌注维生素B12，内服维生素C叶酸等。也可采用中药治疗。 牛皮癣治疗偏方
用中成药首乌片配合磁朱丸治疗：内服首乌片，每次5片，每日2－3次，磁朱丸每次服6克，每日2次，开水送服，至愈为止。
紫荆皮、生半夏各9克，斑蝥3克，共研细粉，白酒浸透调匀，用药蘸搽患处。
斑蝥10个，肉桂、高良姜、细辛各1．5克，白酒150毫升。共浸泡7天，再加甘油30毫升搅匀。用时先将患部先软，再将药酒轻轻涂上（注意不要涂在好皮肤上），每日或隔日1次。
丁香5克，斑蝥7个，红娘7个，广木香3克，共研末，再用醋浸泡7日后，每日取适量涂擦患处1－2次即可。
荆芥、花椒、龙胆草、地肤子各15克，防风12克，蝉蜕18克，白鲜皮、白花蛇舌草各26克，黄连8克，槐米16克，乌梢蛇13克，薏苡仁30克。每日一剂，连服10－20剂，主治顽固性牛皮癣。气候适宜时也可用煎过的药渣再煎后外洗，效果更佳。
取鲜地椹子的果实适量，捣烂后掺入1/10的冰片，以减少疼痛。先将患处洗净，再将药涂患处，用布包扎，2－3小时后将药除去。如患部大于10×10cm时，应分次涂药，以防剧痛难忍。（地椹子又名野椹子、回回蒜，为毛茛科植物）
取鸡蛋一个，打一小孔，去清留黄。将蛋中灌满醋，糊住洞口后放七天。用时先把患处用盐水洗净，把蛋黄和醋搅匀，涂于患部。早晚各一次。
生苦杏仁（多少不限）捣成末，加食醋调成糊状，摊在布上敷于患处（患处要先清洗干净）皮肤上，绷带固定，24小时更换新的。轻者连续敷4－5次即愈，顽固性的可增敷数次。
透骨草、艾、粗盐各50克。先将粗盐入锅炒至发黄，再与前2味同入铁盆中，倒入大半盆开水，置火上熬开。待水温适宜后洗患处，每次15－20分钟，每晚1次。每剂药可连用3次。每次洗完后擦干，将红霉素软膏或克霉唑软膏涂于患处。用药期间忌辛辣、刺激性食物，患部勿接触冷水。
鲜猫眼草（又名泽漆）适量，挤出白汁涂患处，每日数次。
斑蝥10克，药用酒精150克，同入瓶内泡7天。用药棉蘸药液擦洗患处，一直到起水泡（千万不要用针挑破，到一定程度水泡会自破，水即流出）。3天后水泡皮自行脱落，不留疤痕，不再复发。
轻粉3克，槐米9克，黄丹0．9克。将槐米炒黄，压细后与轻粉、黄丹混合均匀，再研为细粉。晚上用大米汤冲服，每隔五天服一剂。服前用金银花煎水1－2碗服下为药引（因轻粉为汞制剂，慎用）。（注：轻者用轻粉1．5克即可，重者用3克；服药后身上可能出现水泡、脱皮等现象，一般5－7天即可消失；本方对风湿性关节炎、类风湿性关节炎以及湿疹亦有疗效)。
牛皮癣在现代医学称为银屑病，是一种常见易复发的慢性皮肤病。其发病率近年来呈明显升高趋势。据调查,该病在人群中的发病率白种人明显高于黄种人，黑种人次之。如美国近年来的调查,其发病率为2.6%,患者多达600-700万人,远远高于中国。因该病顽固难治,仍被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题。在近年来召开的全国银屑病防治协作会议上,与会专家一致认为“中医与中西医结合是防治银屑病的方向,西医抗癌药和激素类药物有严重的副作用,应尽量避免使用”。
银销病是怎么发作的
中医认为：初起多为风湿热之邪阻滞肌肤，或颈项多汗，硬领摩擦等所致；病久耗伤阴液，营血不足，血虚生风生燥，肌肤失养而成；血虚肝旺，情志不遂，郁闷不舒，或紧张劳累，心火上炎，以致气血运行失职，凝滞肌肤，每易成诱发的重要因素，且致病情反复发作。 总之，情志内伤、风邪侵袭是本病发病的诱发因素，营血失和、经脉失疏、气血凝滞则为其病机。